Génétique et gène auto-inflammatoire

Synopsis de l'étude: Des cas familiaux (héréditaires) et sporadiques (acquis, non héréditaires) de HS ont été rapportés. On pense qu'environ 33% des cas de SH sont familiaux. Les variantes génétiques de l'HS sont hétérogènes, avec plusieurs mutations identifiées dans tout le génome, dépourvues d'une corrélation cohérente entre le génotype et le phénotype 39–41. Une étude de 53 patients chinois supposés avoir une HS familiale s'est avérée avoir un phénotype unique consistant en une augmentation de la prévalence masculine , apparition précoce et maladie plus grave touchant des régions atypiques telles que le cou et le dos 42. En raison de la variance phénotypique de l'HS, Canoui-Poitrine et al. a tenté de développer des sous-types phénotypiques distincts de la maladie, y compris des types axillaire-mammaire, folliculaire et fessier. Cependant, les analyses génétiques n'ont pas encore été corrélées avec cette technique de regroupement. 43. En outre, le phénotype spécifique «hidradenitis suppurativa fulminans» a été proposé pour décrire une présentation spécifique et sévère de la maladie 40. La catégorisation phénotypique facilitera les études futures et déterminera une plus grande compréhension des différentes présentations et de la génétique de cette maladie.

Certains cas d'HS sont associés à des syndromes, notamment pyoderma gangrenosum, acné et syndrome d'hidradénite suppurée (PASH), liés à des mutations de la protéine proline-sérine-thréonine-phosphatase 1 (PSTPIP1). Ce gène est impliqué dans la régulation du complexe inflammasome, une série de protéines et des voies de signalisation que le corps utilise en réponse à des stimuli inducteurs d'inflammation 44. Un autre syndrome similaire, l'arthrite pyogène, pyoderma gangrenosum, acné et syndrome d'hidradénite suppurée (PAPASH) , est également associée aux mutations du gène PSTPIP1 45. De même, la synovite, l'acné, la pustulose, l'hyperostose et le syndrome d'ostéite (SAPHO) ont été associées à des cas de HS. Ces relations entre l'HS et d'autres maladies auto-inflammatoires ont renforcé la théorie selon laquelle l'HS pourrait être de nature auto-inflammatoire 46.

Il existe également des preuves pour soutenir une relation entre l'HS familiale et les mutations de perte de fonction dans les protéines γ-sécrétase, telles que la préséniline-1, l'amplificateur de préséniline-2, le pharynx antérieur défectueux 1 et la nicastrine (NCSTN). Ces mutations ont été notées dans des variantes de HS impliquant des régions atypiques telles que les cuisses et le tronc 7, 47. La protéase γ-sécrétase joue un rôle dans la régulation de la voie de signalisation canonique Notch, qui est pertinente pour HS car Notch fonctionne dans le développement des follicules pileux et comme immunomodulateur dans les réponses immunitaires cellulaires médiées par les lymphocytes T. Les altérations héritées ou acquises de la signalisation Notch peuvent jouer un rôle central dans la pathogenèse de la maladie HS 48. Il a été démontré que le tabagisme diminue l'activité de la voie de signalisation Notch, renforçant encore cette association. Il est à noter que le fait d'avoir l'une des mutations ci-dessus ne garantit pas le développement ou la progression de la maladie 49.

En outre, Xiao et al. a analysé le gène codant pour le NCSTN (NCSTN) dans une lignée cellulaire de kératinocytes humains et a constaté que les cellules knockdown NCSTN présentaient une activité de γ-sécrétase altérée, conduisant à une prolifération plus rapide et à une plus grande proportion de cellules dans la phase S du cycle cellulaire. Cette étude a renforcé la théorie selon laquelle une déficience du gène NCSTN dans les formes familiales de HS peut jouer un rôle dans la croissance et la prolifération anormales des kératinocytes 50. Fait intéressant, Duchatelet et al. a découvert une mutation NCSTN chez un patient atteint du syndrome PASH, mettant en corrélation des hypothèses génétiques et auto-inflammatoires de la pathogenèse de HS 51.

Enfin, une étude rétrospective de Deckers et al. ont évalué les tendances de l'apparition précoce de la HS, définie comme l'apparition de la maladie avant l'âge de 13 ans. Des antécédents familiaux de HS étaient un facteur important dans le diagnostic de la HS à début précoce ainsi qu'une maladie plus répandue. Aucune différence n'a été signalée dans les comorbidités chez les patients atteints de maladie à début précoce par rapport aux témoins avec une HS 52 à début normal.

Les arbitres qui ont approuvé cette partie de l'article sont:

Geoffrey David Cains, Département de dermatologie, Université de New South Wales, Sydney, Australie

Aucun intérêt concurrent n'a été divulgué.

Christopher Sayed, Département de dermatologie, Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, Chapel Hill, Caroline du Nord, États-Unis; UNC Dermatology and Skin Cancer Center, Chapel Hill, NC, États-Unis

Intérêts concurrents: Christopher Sayed a occupé des postes chez Abbvie Inc. en tant que conférencier, membre du conseil consultatif et co-chercheur.

Robert Micheletti, Département de dermatologie et Département de médecine, Université de Pennsylvanie, Philadelphie, États-Unis

Aucun intérêt concurrent n'a été divulgué.

Informations sur l'article

Version 1. F1000Res. 2017; 6: 1272.

Publié en ligne le 28 juillet 2017. doi: 10.12688 / f1000research.11337.1

PMCID: PMC5538037

PMID: 28794864

Mallory K Smith, 1 Cynthia L Nicholson, 2 Angela Parks-Miller, 2 et Iltefat H Hamzavia, 2

1Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, États-Unis

Département de dermatologie de l'hôpital Henry Ford, Detroit, MI, États-Unis

aEmail: gro.shfh@1vazmahi

Mallory Smith et Cynthia Nicholson ont rédigé et écrit l'article. Angela Miller a apporté son expertise pour la section «Impact psychosocial» et Iltefat Hamzavi a apporté son expertise sur la gestion des maladies. Tous les auteurs ont été impliqués dans les révisions du manuscrit et ont accepté la soumission finale.

Étude complète: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5538037/