Hidradénite suppurée: de la pathogenèse au diagnostic et au traitement

Synthèse de la recherche:

Étiologie Auto-inflammatoire

De nombreux modèles précédemment acceptés de pathogenèse HS sont remis en question. On pense maintenant que l'HS est une maladie inflammatoire systémique à base multifactorielle, probablement due à une auto-inflammation 53.

On a autrefois émis l'hypothèse que la maladie provenait de sites apocriniens du corps, tels que l'aine et les régions anogénitales et axillaires. Cependant, la région inframammaire, le cou, le tronc et les cuisses sont fréquemment également impliqués 7. Ces zones subissent des frottements récurrents, ce qui peut peut-être soutenir le rôle du stress mécanique dans le développement de la maladie. De plus, il était antérieurement théorisé que la première étape de la progression de la maladie HS était l'occlusion de l'infundibulum folliculaire due à une hyperkératose de l'épithélium adjacent. On pensait que cette hyperkératose agissait comme un nidus pour l'infection secondaire, qui a provoqué l'inflammation locale massive ultérieure associée aux lésions classiques de HS 48, 54. Bien que l'occlusion folliculaire soit primordiale dans les manifestations de HS, le mécanisme de déclenchement de l'occlusion est controversé. On a émis l'hypothèse que ces événements inflammatoires sont plutôt secondaires à un état inflammatoire aberrant sous-jacent chez les patients atteints d'HS au lieu de la cause principale de la maladie 55.

Bien que la force motrice derrière le développement des lésions HS soit inconnue, des études récentes ont proposé diverses théories pour décrire la pathologie à l'origine. Une étude a observé la membrane basale de la peau lésionnelle et non impliquée cliniquement et a trouvé un support épithélial anormal et une membrane basale entourant la jonction folliculaire dans le tissu lésionnel sur la base de la coloration histologique à l'acide périodique de Schiff (PAS). Ces résultats suggèrent que les personnes atteintes d'HS peuvent avoir un défaut anatomique sous-jacent dans la membrane basale prédisposant aux infections secondaires 56. Blok et al. ont évalué de manière similaire des biopsies périlésionnelles chez des patients atteints d'HS par rapport à des témoins sains. Contrairement aux résultats précédents, cette étude n'a trouvé ni différence significative dans la coloration PAS ni différence dans de nombreux autres constituants de la membrane basale entre les patients et les témoins. Cependant, cette étude a observé une régulation à la hausse significative des intégrines α6 et β4 (molécules de signalisation aux propriétés adhésives) dans la glande sébacée des patients HS par rapport aux témoins. Le rôle de ces intégrines dans HS n'est pas clair pour le moment 57.

En outre, on sait que les kératinocytes et les neutrophiles jouent un rôle dans la sécrétion de molécules pro-inflammatoires dans HS 58. Hotz et al. a proposé que la fonction anormale des kératinocytes joue un rôle dans le développement de l'HS. Par rapport aux témoins, les kératinocytes dans les lésions HS ont montré une réponse inflammatoire diminuée au muramyl dipeptide, un antigène inflammatoire de modèle moléculaire associé aux agents pathogènes (PAMP) 59. Le dysfonctionnement des kératinocytes suggère en outre des anomalies structurelles et moléculaires permettant l'occlusion folliculaire et la progression de la maladie. Bien que la cause précise de l'occlusion folliculaire reste débattue, les marqueurs cellulaires et d'autres sources immunologiques d'inflammation sont des sujets de discussion importants dans la recherche en cours pour déterminer l'étiologie de l'HS.

En résumé, les thèmes globaux de l'inflammation et de l'activité cellulaire anormale semblent fournir l'environnement approprié pour la progression vers les caractéristiques cliniques de l'HS. Il est probable que de nombreux facteurs permettent une modification des mécanismes de barrière cellulaire et une sécrétion anormale de cytokines pro-inflammatoires dans la progression vers les symptômes classiques de l'HS 48.

Inflammation dans l'hidradénite suppurée

La HS est une maladie inflammatoire systémique et il est suggéré que l'auto-inflammation joue un rôle dans la pathogenèse de la maladie. Cette théorie a été renforcée par l'association de maladies auto-immunes et inflammatoires comorbides, de découvertes biochimiques anormales et d'une infiltration de cellules immunitaires innées et adaptatives dans la peau lésionnelle et périlésionnelle avant l'apparition des manifestations cliniques de la maladie 60. En particulier, les maladies auto-inflammatoires ( AID), sont des maladies inflammatoires systémiques non provoquées qui surviennent classiquement en l'absence d'infection ou d'auto-anticorps. On pense que ces troubles sont dus à une modification des modèles de régulation et de signalisation dans le système immunitaire inné. Comme décrit ci-dessus, HS a été associé à de nombreux AID 53, 61, 62.

Le profil exact des cytokines de l'HS n'a pas encore été déterminé, bien que des niveaux anormaux de plusieurs cytokines inflammatoires aient été observés dans l'HS, avec des élévations notables des IL-1β, IL-10, IL-11, IL-17A et CXCL9 (induite par la monokine interféron [IFN] -γ). En outre, les quantités d'ARNm et de protéines du TNF-α, de l'IL-1β et de l'IL-10 auraient été élevées dans les HS 63 à 65. Les interleukines font partie de la réponse naturelle du corps aux facteurs de stress, sécrétées par les cellules immunitaires innées, chacune avec ses propres rôle spécifique dans l'immunomodulation. Il est important de noter que les profils de cytokines individuels diffèrent entre les patients 66. Bien qu'une discussion approfondie du profil de cytokines anormal dans HS dépasse le cadre de cette revue, les résultats notables et les tendances communes des cytokines associées à HS seront développés.

L'activité accrue de la voie pro-inflammatoire IL-23 / Th17 a été impliquée dans de nombreuses maladies inflammatoires chroniques, y compris récemment l'HS. Des études ont confirmé que l'IL-12 et l'IL-23 étaient exprimées en grandes quantités par les macrophages dans la peau lésionnelle HS, ainsi que l'infiltration des cellules T auxiliaires produisant l'IL-17 et les cellules T CD4 + 65, 67, 68. IL-17 -des cellules productrices ont été trouvées de manière similaire dans la peau lésionnelle et périlésionnelle chez les patients HS. La connaissance de l'IL-17 en tant qu'activateur des kératinocytes et source de modulateurs inflammatoires de l'HS a fourni des informations importantes sur le processus de la maladie ainsi que sur les options de prise en charge potentielles 25, 58, 69. Ces résultats ont des implications importantes dans la gestion de l'HS sous forme d'ustékinumab , un anticorps monoclonal contre l'IL-23 et l'IL-12, a démontré une certaine efficacité pour la gestion de l'HS 70.

L'IL-1β est une autre cytokine pro-inflammatoire élevée dans le tissu lésionnel de HS 63. Cette cytokine est bien connue comme facteur d'activation des pyrogènes et des leucocytes, parmi de nombreuses autres fonctions. Un essai clinique contrôlé par Tzanetakou et al. ont déterminé que l'activité et les exacerbations de la maladie HS étaient atténuées par un traitement à l'anakinra. Anakinra est un antagoniste du récepteur IL-1, faisant de la voie IL-1 une cible raisonnable à poursuivre pour la gestion de la maladie. De plus, au cours du traitement par anakinra, le groupe de traitement a également présenté une diminution des taux d'autres marqueurs pro-inflammatoires tels que l'IL-6, le TNF et l'IFN-γ par rapport aux témoins, ce qui confirme le rôle de la voie IL-1 dans Pathogenèse HS 71

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L'IL-6 est une autre molécule pro-inflammatoire intéressante. Cette cytokine est élevée dans les maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde, la MC et l'HS. Les niveaux d'IL-6 étaient significativement élevés dans le tissu lésionnel HS par rapport aux témoins dans une étude récente de Xu et al. 72. Il est intéressant de noter que des niveaux accrus d'IL-6 et de protéine C-réactive (CRP) conféraient une faible réponse au traitement par infliximab, ce qui rend ces marqueurs des évaluations complémentaires raisonnables pour déterminer une prise en charge appropriée 73. D'autres études sont nécessaires pour élucider pleinement le rôle de l'IL-6 et des méthodes pour gérer de manière appropriée les patients utilisant cette voie biochimique.

Des niveaux accrus d'agents chimiotactiques tels que le chimioattractant des lymphocytes B (BLC), CCL3, CCL5 et IL-16 ont également été observés avec HS 63, 74. Ces cytokines jouent également un rôle dans l'inflammation, en particulier la réaction de phase aiguë 60. Fait intéressant, des marqueurs tels que l'IL-2, l'IL-4, l'IL-5 et l'IFN-γ se sont révélés extrêmement faibles dans la peau périlésionnelle de HS 63.

Le TNF-α est sécrété par les cellules immunitaires innées et adaptatives et a été impliqué dans le processus pathologique de nombreuses autres affections inflammatoires, telles que le psoriasis et les maladies inflammatoires de l'intestin. Ces découvertes ont joué un rôle déterminant dans le développement de médicaments biologiques et ont conduit au premier médicament biologique approuvé pour l'HS, l'adalimumab 75. Le TNF-α s'est révélé élevé dans l'HS grâce à de nombreuses études, indiquant une implication importante dans la pathogenèse de la maladie, et comme une cible efficace pour la gestion 64, 74.

Il convient de noter que les niveaux d'IL-1β, de TNF-α et d'IL-10 étaient corrélés à une augmentation de la sévérité de l'HS, soutenant en outre ces marqueurs comme cibles appropriées pour la thérapie 63, 65, 74. Suite à ces travaux, Hotz et al. ont observé des niveaux accrus de lymphocytes T CD4 + chez les patients atteints d'HS et des niveaux accrus d'IL-17 et d'IFN-γ provenant des lymphocytes T susmentionnés 59. Une autre étude a observé des concentrations de cytokines dans le drainage purulent obtenu à partir de lésions HS et a constaté que, globalement, les les cytokines inflammatoires telles que TNF-α, IL-1β, IL-1α et IL-17 ont augmenté en plus des élévations des cytokines anti-inflammatoires IL-10 et IL-1ra, bien que chaque patient ait présenté un profil de cytokine unique. Cette étude à multiples facettes a également fourni des preuves que les monocytes du sang périphérique chez les patients atteints d'HS produisaient moins de cytokines et répondaient moins activement à la stimulation que les témoins, indiquant une implication systémique dans la maladie 66.

On pense que les peptides antimicrobiens (AMP), tels que la β-défensine (BD) 1, BD2, BD3 et d'autres protéines S100, telles que la psoriasine et les calgranulines A et B, jouent un rôle dans la pathogenèse de l'HS. Les AMP sont des molécules de défense naturelles exprimées de manière constitutive par les kératinocytes, bien que les irritants et autres stimulateurs inflammatoires puissent modifier leur expression. Des échantillons de tissus provenant de six patients HS présentaient une surexpression d'AMP par rapport à la peau de témoins sains 76. Fait intéressant, une étude similaire de sept patients a évalué les AMP et les cytokines dans les lésions HS et a trouvé une diminution relative de toutes les AMP analysées. On pensait que la diminution des PMA contribuait à la sensibilité aux infections secondaires. Cette étude a également fourni des preuves qu'une carence en IL-22 et IL-20 peut être responsable d'une diminution des niveaux d'AMP, bien que des études complémentaires soient nécessaires sur ce sujet 77.

D'un point de vue moléculaire différent, les microARN (miARN) sont de courtes chaînes nucléotidiques non codantes impliquées dans la régulation des gènes. On pense que les miARN régulent les marqueurs inflammatoires dans de nombreuses maladies inflammatoires chroniques, telles que le psoriasis. En 2016, Hessam et al. ont observé que les modulateurs miARN Drosha et DGRC8 étaient significativement régulés à la baisse dans le tissu périlésionnel HS, bien qu'aucun changement n'ait été observé dans ces marqueurs dans le tissu lésionnel 78. Suite à ce travail, Hessam et al. évalué les niveaux de molécules de miARN spécifiques. Fait intéressant, une surexpression significative de plusieurs miARN a été observée dans la peau lésionnelle par rapport à la peau témoin saine, y compris le miARN-31 et le miARN-125b. Il convient de noter que le miRNA-31 est supposé être impliqué dans la régulation de l'inflammation cutanée, et le miRNA-125b est proposé comme un régulateur important de la prolifération des kératinocytes et de la production de TNF-α 79. Bien que d'autres études soient nécessaires pour évaluer pleinement la dérégulation du miARN dans l'HS , ces résultats ont contribué à la compréhension du processus de la maladie HS au niveau moléculaire.

Ces informations, qui seront sûrement complétées par de futures études, ont fourni la base des connaissances pour comprendre l'HS en tant que maladie inflammatoire et ont soutenu l'utilisation de produits biologiques dans sa gestion.

Informations sur l'article

Version 1. F1000Res. 2017; 6: 1272.

Publié en ligne le 28 juillet 2017. doi: 10.12688 / f1000research.11337.1

PMCID: PMC5538037

PMID: 28794864

Mallory K Smith, 1 Cynthia L Nicholson, 2 Angela Parks-Miller, 2 et Iltefat H Hamzavia, 2

1Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, États-Unis

Département de dermatologie de l'hôpital Henry Ford, Detroit, MI, États-Unis

aEmail: gro.shfh@1vazmahi

Les arbitres qui ont approuvé cet article sont:

Geoffrey David Cains, Département de dermatologie, Université de New South Wales, Sydney, Australie

Aucun intérêt concurrent n'a été divulgué.

Christopher Sayed, Département de dermatologie, Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, Chapel Hill, Caroline du Nord, États-Unis; UNC Dermatology and Skin Cancer Center, Chapel Hill, NC, États-Unis

Intérêts concurrents: Christopher Sayed a occupé des postes chez Abbvie Inc. en tant que conférencier, membre du conseil consultatif et co-chercheur.

Robert Micheletti, Département de dermatologie et Département de médecine, Université de Pennsylvanie, Philadelphie, États-Unis

Aucun intérêt concurrent n'a été divulgué.

Lien vers l'étude complète: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5402905/#idm140150744356048title