Maladie de kératinisation auto-inflammatoire:

Un examen des preuves cliniques, histologiques et moléculaires

Lien vers la recherche complète: https://www.jaadinternational.org/article/S2666-3287(20)30022-5/fulltext

RÉSUMÉ DE RECHERCHE

OMS?

Une revue de la littérature menée par le Laboratory of Investigative Dermatology de l'Université Rockefeller à New York.

Objectif?

Réévaluer et intégrer les données cliniques, histologiques et moléculaires actuelles dans un modèle expliquant les causes de la maladie HS dans l'espoir de faire progresser de nouvelles cibles thérapeutiques et la gestion de la maladie.

Comment cela a-t-il été fait?

Examen scientifique des données cliniques, histologiques et moléculaires existantes qui soutiennent le modèle auto-inflammatoire de la pathogenèse HS

Qu'ont-ils découvert?

  • Les données des patients et les données de laboratoire expérimental montrent que l'occlusion folliculaire est le produit d'une inflammation plutôt qu'une cause. Les observations de données cliniques sur des peaux à tendance acnéique ont montré que l'inflammation et les processus inflammatoires sont présents avant le début d'une comédogenèse. En regardant le même concept dans des études expérimentales, les chercheurs ont pu provoquer la formation de comédons en ajoutant des molécules pro-inflammatoires, telles que l'IL-1α, à l'infundibulum folliculaire (la moitié supérieure du follicule pileux). Dans les mêmes expériences, la formation de comédons a été arrêtée lors de l'ajout de molécules qui inhiberaient l'IL-1α. En outre, les connaissances sur d'autres maladies inflammatoires suggèrent que l'état inflammatoire subclinique de la peau HS est une amorce pour la formation de comédons, ce qui peut expliquer pourquoi nous voyons des comédons se former autour des follicules pileux et des sites distants.

  • L'occlusion des plis cutanés est associée à des altérations du microbiome et à des réponses kératinocytaires pro-inflammatoires ultérieures. Les zones communes souvent associées cliniquement à l'HS telles que l'aisselle, les plis inguinaux et sous les seins sont des sites anatomiques favorables à l'occlusion folliculaire car ils peuvent facilement subir des changements environnementaux. Ces changements peuvent prendre la forme de niveaux d'humidité, d'acidité ou de pH et de micro-organismes qui habitent la région. Par exemple, une augmentation de l'humidité dans ces zones 🡪 diminue le pH = environnement plus acide 🡪 meilleur environnement pour la colonisation des bactéries, des protéines et la libération de molécules inflammatoires 🡪 conduisant à une occlusion folliculaire.

  • Inflammation in HS: preuves d'études existantes. De multiples études tissulaires et moléculaires ont établi la signature auto-inflammatoire de l'HS. Cependant, ces études se sont également concentrées sur la collecte de tissus d'individus atteints d'une maladie grave de longue date, ce qui entraîne un manque de connaissances sur les événements de la maladie initiaux et une HS précoce et légère. La diversité de la morphologie des sites cutanés HS rend également difficile de faire des hypothèses générales sur tous les sites tissulaires. Par conséquent, lors de la lecture des études sur l'HS, il est important d'examiner attentivement la manière dont la gravité, les types de lésions biopsiées et les traitements sont définis. Le mécanisme de développement des lésions dans l'HS n'est toujours pas clair et les similitudes moléculaires entre l'inflammation avant et après la formation des lésions rendent encore plus difficile pour les chercheurs de comprendre ce qui se passe.

  • L'initiation de la maladie est associée à une inflammation subclinique systémique et à des kératinocytes infundibulaires dérégulés. Les études cliniques et épidémiologiques illustrent globalement un certain nombre de troubles systémiques, tels que l'obésité et la résistance à l'insuline, qui sont associés à l'HS et contribuent à l'état inflammatoire de la maladie. Bien que toujours un sujet de discussion dans la communauté de recherche, les preuves cliniques suggèrent que la perte de poids, l'abandon du tabac et les conseils diététiques peuvent jouer un rôle important dans la gestion de la SH. Par exemple, des études ont montré que les hydrocarbures aromatiques polycycliques trouvés dans les cigarettes peuvent modifier la différenciation des kératinocytes folliculaires (cellules épidermiques qui composent la couche supérieure de la peau), ce qui peut entraîner davantage de comédogenèse. C'est peut-être la combinaison de l'inflammation de la maladie systémique et de l'inflammation des voies folliculaires infundibulaires dérégulées qui conduit à l'HS.

  • L'inflammation par anticipation de la cellule T auxiliaire 17 est importante dans la maladie établie. Les cellules T auxiliaires 17 sont un type unique de globules blancs essentiels au système immunitaire et largement exprimés dans le tissu épithélial. S'appuyant sur le corpus solide de la littérature sur le psoriasis, les chercheurs pensent que les voies d'amplification Th-17 jouent un rôle dans le tunnel et l'inflammation observés dans l'HS.

  • Le rôle des cellules B, malgré leur domination, reste incertain. Des études histologiques ont identifié des niveaux plus élevés de lymphocytes B et de plasmocytes dans les HS de longue date et sévères. La présence d'un nombre élevé de lymphocytes B et de plasmocytes dans la peau et le sang des patients atteints d'HS présente des similitudes avec le profil immunologique d'autres maladies auto-inflammatoires (à savoir le psoriasis, la dermatite atopique). Le rôle exact des cellules B dans HS n'est pas clair dans les cas sévères et légers de HS.

  • Les variants génétiques de HS peuvent agir via des voies associées à l'EGFR reliant les follicules, l'inflammation médiée par la cellule T auxiliaire 17 et la maladie induite par un médicament. Une minorité de patients atteints d'HS familiale et spontanée ont été identifiés comme ayant des mutations GSC. GSC signifie Gamma Secretase Complex et est une grosse protéine composée de quatre sous-unités. Cette protéine aide à diviser plus de 70 substrats tels que l'EGFR et le Notch. Notch est le nom d'une voie de signalisation complexe qui est proposée comme la caractéristique sous-jacente de la pathogenèse du HS. Une dérégulation dans la voie de signalisation Notch est également observée dans le tabagisme et la prolifération des kératinocytes, ce qui renforce encore un rôle possible dans le développement de l'HS. EGFR signifie récepteur du facteur de croissance épidermique et fait partie d'une grande classe de protéines appelées tyrosine kinase. Cette voie est impliquée dans de nombreuses activités cellulaires tournant autour de la prolifération, la croissance et la survie des cellules. Les composants de la voie EGFR qui sont impliqués dans l'infundibulum folliculaire et la production d'IL-17A ont été identifiés avec la maladie HS.

  • Les preuves et le mécanisme proposé pour la rupture folliculaire. Cette étude rapporte que la rupture folliculaire oc l'occlusion folliculaire 🡪 conduit à une inflammation cutanée dans l'HS. Les mécanismes moléculaires exacts de ce modèle proposé n'ont pas été déterminés. Cependant, lors de l'observation d'études cliniques, les chercheurs ont souligné l'existence d'une inflammation autour et dans le follicule pileux en combinaison avec le démontage de la croissance cutanée et des voies de guérison. On suppose que l'inflammation persistante bien documentée caractérisée par l'HS contribue à une dégradation des composants de la membrane cutanée. Cet affaiblissement de la matrice cutanée associé à l'inflammation folliculaire peut peut-être conduire à une rupture folliculaire et éventuellement à une occlusion. Ces découvertes collectives peuvent permettre de mieux comprendre ce que l'on voit dans la maladie HS de longue date avec tunnel, mauvaise cicatrisation des plaies et absence de structures folliculaires et annexielles.

  • Les tunnels dermiques sont des structures inflammatoires actives et leur développement est orchestré par l'inflammation cutanée. Le mécanisme menant au tunneling dans l'HS n'est pas clair, cependant, il est prouvé qu'il s'agit d'un processus induit par l'inflammation. Cette étude suggère que le processus commence par une inflammation près de la gaine radiculaire externe des follicules pileux, entraînant un recrutement supplémentaire de cellules inflammatoires. Finalement, une boucle de rétroaction positive de l'inflammation est établie, générant une amplification des kératinocytes. On pense que la surproduction de ces kératinocytes fait partie du tunnel. Une fois les tunnels établis, davantage de cellules inflammatoires sont attirées vers le site, comme les neutrophiles. Plus précisément, les neutrophiles sont capables de former des pièges extracellulaires (NETS) capables de piéger et de lier des agents pathogènes dans le cadre de leur rôle dans le système immunitaire. La masse gélatineuse et les biofilms observés dans les zones tunnel de la peau HS sont le résultat de cette inflammation cyclique et de la formation de NET par les neutrophiles.

Qu'est-ce que tout cela veut dire?

Inflammation! Inflammation! Inflammation! Le composant central de l'HS est l'inflammation et c'est le principal moteur de la maladie.

Les références:

Frew, JW (2020). L'hidradénite suppurée est une maladie de kératinisation auto-inflammatoire: un examen des preuves cliniques, histologiques et moléculaires. JAAD International, 1 (1), 62-72. doi: 10.1016 / j.jdin.2020.05.005

Avertissement

Résumé rédigé par Ghazal Ghafari et révisé avec Denise Panter-Fixsen. Ce résumé de recherche est destiné à des fins éducatives et informatives uniquement. Ni ce résumé ni aucune des informations qu'il contient ne peuvent remplacer les soins professionnels par un médecin ou un autre professionnel de la santé qualifié. Ce résumé de recherche ne constitue pas un conseil ou un service médical ou professionnel. Si vous avez un problème médical, veuillez consulter votre médecin.